髓鞘（myelin sheath）是包裹在有髓神經(jīng)纖維軸突外面的脂質(zhì)細(xì)胞膜，由髓鞘形成細(xì)胞的細(xì)胞膜所組成。中樞神經(jīng)系統(tǒng)（central nervous system，CNS）的髓鞘形成細(xì)胞是少突膠質(zhì)細(xì)胞（oligodendrocytes），周圍神經(jīng)系統(tǒng)的是施萬(wàn)細(xì)胞（Schwann cells）。髓鞘的主要生理作用是：①有利于神經(jīng)沖動(dòng)的快速傳導(dǎo)；②對(duì)神經(jīng)軸突起絕緣作用；③對(duì)神經(jīng)軸突起保護(hù)作用。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病分類
中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病（CNS demyelinating diseases）是一組腦和脊髓以髓鞘破壞或髓鞘脫失病變?yōu)橹饕卣鞯募膊。撍枨适瞧洳±磉^(guò)程中具有特征性的表現(xiàn)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘分類：遺傳性、獲得性。遺傳性中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘：由于遺傳因素導(dǎo)致某些酶的缺乏引起的神經(jīng)髓鞘磷脂代謝紊亂，統(tǒng)稱為腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良。包括：異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良、腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良、球樣細(xì)胞腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良、類纖維蛋白腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良等。此類疾病臨床表現(xiàn)各異，多有發(fā)育遲滯、智能進(jìn)行性減退、驚厥、進(jìn)行性癱瘓、肌張力變化、共濟(jì)失調(diào)、視神經(jīng)萎縮、眼球震顫、感音性耳聾以及家族史等。獲得性中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病：可分為繼發(fā)于其他疾病的脫髓鞘疾病和原發(fā)性免疫介導(dǎo)的炎性脫髓鞘病。繼發(fā)于其他疾病的脫髓鞘疾病包括缺血缺氧性疾病、營(yíng)養(yǎng)缺乏性疾病、病毒感染引起的疾病、急性硬化性全腦炎、病毒感染引起的疾病等。原發(fā)性免疫介導(dǎo)的炎性脫髓鞘病是臨床上通常所指的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病，主要包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)特發(fā)性炎性脫髓鞘疾病（idiopathic inflammatory demyelinating diseases，IIDDs）。IIDDs是一組在病因上與自身免疫相關(guān)，在病理上以中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘脫失及炎癥為主的疾病。由于疾病之間存在著組織學(xué)、影像學(xué)以及臨床癥候上的某些差異，構(gòu)成了脫髓鞘病的一組疾病譜。除了多發(fā)性硬化（multiple sclerosis，MS）、視神經(jīng)脊髓炎（neuromyelitis optica，NMO）、同心圓性硬化（Balo病）、急性播散性腦脊髓炎（ADEM）等外，還包括臨床孤立綜合征（cinically isolated syndromes，CIS）等。發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，自身免疫細(xì)胞、自身抗體及其他免疫分子直接或間接攻擊神經(jīng)系統(tǒng)引起的免疫炎性反應(yīng)在其發(fā)病過(guò)程中起著重要作用。其中，自身抗體在自身免疫性腦炎和CNS炎性脫髓鞘疾病的診斷與鑒別診斷中起著非常重要的作用，而這兩大類疾病在CNS自身免疫性疾病中又相對(duì)常見。常見的臨床癥狀有肢體麻木、視力下降、肢體無(wú)力、大小便障礙等。這類疾病主要病理特點(diǎn)：①神經(jīng)纖維髓鞘破壞，呈多發(fā)性小的播散性病灶，或由一個(gè)或多個(gè)病灶融合而成的較大病灶；②脫髓鞘病損分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)，沿小靜脈周圍炎癥細(xì)胞的袖套狀浸潤(rùn)；③神經(jīng)細(xì)胞、軸突及支持組織保持相對(duì)完整，無(wú)沃勒變性或繼發(fā)傳導(dǎo)束變性。
中樞神經(jīng)脫髓鞘是比較嚴(yán)重的疾病，發(fā)病后會(huì)出現(xiàn)情感障礙、偏癱、認(rèn)知功能障礙。影響視神經(jīng)，可能失明或者偏盲。如果影響脊髓，會(huì)出現(xiàn)截癱，或者引起二便功能障礙。所以及時(shí)治療非常重要。中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病變患者生存時(shí)間與病情嚴(yán)重程度、疾病形成原因、患者身體狀態(tài)、治療及時(shí)和效果有關(guān)。本病患者生存時(shí)間與以下情況有關(guān)：（1）病情嚴(yán)重程度：如病變發(fā)生在腦部，造成患者四肢無(wú)力、視力減退、肢體抽搐、意識(shí)障礙，或病情進(jìn)展迅速等，多表示病情較重，患者生存時(shí)間較短。（2）患者身體狀態(tài)：如患者患有高血壓、冠心病、糖尿病、營(yíng)養(yǎng)不良等慢性疾病，身體恢復(fù)能力較差，患者生存時(shí)間較短。（3）治療及時(shí)和效果：如治療不及時(shí)，或未在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行治療、病情復(fù)發(fā)，治療效果不佳等情況，病情進(jìn)展較迅速，或者生存時(shí)間較短。（4）中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病變?nèi)菀讖?fù)發(fā)，導(dǎo)致疾病好轉(zhuǎn)后再度加重，甚至危及生命。需要對(duì)該病進(jìn)行預(yù)防復(fù)發(fā)的干預(yù)治療。發(fā)生脫髓鞘病變，及時(shí)前往醫(yī)院，按照醫(yī)生指導(dǎo)治療，避免擅自亂用或停用藥物，延緩病情進(jìn)展，提高生活質(zhì)量。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘的疾病，主要是中樞神經(jīng)系統(tǒng)多灶性、炎癥性的脫髓鞘的一系列疾病，嚴(yán)格的講，也是屬于自身免疫系統(tǒng)的一類疾病。神經(jīng)科常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘，主要包括多發(fā)性硬化、視神經(jīng)脊髓炎和ADEM。這類疾病的檢測(cè)包括：影像方面的檢查、抽血化驗(yàn)、腰椎穿刺、誘發(fā)電位等檢查。身體的結(jié)構(gòu)復(fù)雜，所以任何的部位都有可能引起疾病，小感冒什么的也就算了，吃藥打針就能好，可是有一些疾病不容易被發(fā)現(xiàn)，及時(shí)在發(fā)現(xiàn)的時(shí)候也很難治療，就比如中樞神經(jīng)脫髓鞘，很多人聽都沒(méi)有聽過(guò)，那么中樞神經(jīng)脫髓鞘檢查方法有哪些？當(dāng)人體發(fā)生中樞神經(jīng)脫髓鞘的時(shí)候，是很痛苦的，因?yàn)樗械募膊《紝?duì)人體來(lái)說(shuō)是傷害，那么就肯定會(huì)帶來(lái)痛苦，所以需要及時(shí)的治療和檢查，主要的檢查方法有影像方面的檢查：特別是磁共振或CT檢查；這是檢查中樞神經(jīng)脫髓鞘一種辦法，效果相對(duì)來(lái)說(shuō)也比較的準(zhǔn)確，還有就是抽血化驗(yàn)的檢查：視神經(jīng)脊髓炎的病人，需要查水通道蛋白，腰椎穿刺：做腦脊液檢查，要查寡克隆區(qū)帶，大致了解腦脊液的常規(guī)情況等；檢查中樞神經(jīng)脫髓鞘的辦法還有需要做誘發(fā)電位的檢查。
在中國(guó)有70%~80%的NMOSD患者出現(xiàn)AQP4抗體陽(yáng)性，西方國(guó)家則有超過(guò)80%的NMOSD患者出現(xiàn)AQP4抗體陽(yáng)性。AQP4抗體陽(yáng)性的NMOSD患者比抗體陰性的患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高，血清AQP4抗體滴度與患者的疾病活動(dòng)度無(wú)關(guān)，但可提示疾病在發(fā)作期的嚴(yán)重程度。在急性期使用免疫治療后其滴度可能會(huì)降低，可作為治療療效的評(píng)價(jià)指標(biāo)。如果發(fā)現(xiàn)患者臨床癥狀符合NMOSD，但AQP4抗體陰性，則需要注意疾病的復(fù)雜性以及檢測(cè)方法的局限性等因素影響。首先需要聯(lián)系實(shí)驗(yàn)室或其他第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行復(fù)測(cè)，如果結(jié)果仍為陰性，則可能有以下3種原因：（1）血清中AQP4抗體水平過(guò)低而無(wú)法被檢測(cè)到（如血漿吸附后）；（2）該類患者可能具有不同的AQP4反應(yīng)肽段序列；（3）患者可能具有其他致病性抗原靶點(diǎn)，而非AQP4抗原識(shí)別。應(yīng)結(jié)合臨床綜合考慮進(jìn)行診斷。因此，對(duì)于早期或臨床及影像特征不典型的病例，應(yīng)該充分完善實(shí)驗(yàn)室及其他相關(guān)檢查，同時(shí)與可能疾病相鑒別，并進(jìn)行動(dòng)態(tài)隨訪復(fù)測(cè)抗體，查找相關(guān)支持或排除證據(jù)。MOG抗體陽(yáng)性率為7.4%，對(duì)于診斷MOGAD具有重要價(jià)值。抗MOG抗體陽(yáng)性的患者約占AQP4抗體陰性NMOSD患者的20%~40%。MOG抗體多在視神經(jīng)炎和（或）脊髓炎患者中存在，但在經(jīng)典MS中很少存在，在ADEM疾病中尤其是兒童ADEM患者中大約40%存在抗MOG抗體陽(yáng)性。建議在解釋非典型癥狀的低滴度（界限值1∶20）患者時(shí)要謹(jǐn)慎，會(huì)存在一定臨床不符。高滴度的MOG抗體更特異性地存在于兒童 ADEM 患者的血清中。血清滴度取決于疾病活動(dòng)和治療狀態(tài)，在長(zhǎng)期隨訪過(guò)程中，研究者發(fā)現(xiàn)兒童ADEM患者中抗體滴度會(huì)逐漸降低甚至轉(zhuǎn)為陰性，其下降趨勢(shì)往往提示ADEM患者良好的臨床預(yù)后，但在NMOSD或MS患者中，滴度多數(shù)持續(xù)在原有水平波動(dòng)且出現(xiàn)了再次增高。MBP是一種封閉的自身抗原，當(dāng)MBP暴露或釋放至腦脊液中時(shí)，可引起免疫應(yīng)答，并刺激機(jī)體產(chǎn)生抗MBP抗體，導(dǎo)致多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病產(chǎn)生。近年研究結(jié)果顯示，臨床復(fù)發(fā)MS患者和無(wú)癥狀釓增強(qiáng)病變患者的MBP的水平先升高，后在復(fù)發(fā)后1周內(nèi)迅速下降，MBP可成為其病情進(jìn)展的新型生物學(xué)標(biāo)志物。但該抗體也可出現(xiàn)在其他疾病患者和健康人群中，故對(duì)其診斷多發(fā)性硬化的特異性仍有待驗(yàn)證。目前檢測(cè)CNS自身抗體的方法有基于細(xì)胞底物的實(shí)驗(yàn)（CBA）法、間接免疫熒光（IIF）法、熒光免疫沉淀分析（FIPA）法和酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）法等。其中CBA法具有可以保留抗原構(gòu)象及蛋白修飾等優(yōu)點(diǎn)，能更真實(shí)地反映抗原抗體結(jié)合的特性，且其敏感度（70%以上）和特異度（97%~100%）均高于上述其他檢測(cè)方法，適于臨床輔助檢測(cè)。雖有薈萃分析結(jié)論認(rèn)為ELISA檢測(cè)AQP4抗體診斷NMOSD有診斷效能和準(zhǔn)確率，但納入研究的質(zhì)量和數(shù)量有限，ELISA方法診斷效能尚需開展更多高質(zhì)量研究予以驗(yàn)證。小樣本研究證實(shí)，CBA法檢測(cè)AQP4抗體具有最好的敏感度和特異度［敏感度：CBA法（72.4%）>IIF法（62.1%）>ELISA法（51.7%）；特異度：CBA法（100%）>ELISA法（98.6%）>IIF法（97.3%）］。表1總結(jié)了CBA法檢測(cè)AQP4、MOG、MBP抗體的特異度、敏感度、陽(yáng)性率、與病程相關(guān)性等已報(bào)道數(shù)據(jù)。除了敏感度和特異度外，ELISA的另一個(gè)缺點(diǎn)是滴度范圍設(shè)定不夠大，大于80 U/ml的結(jié)果太多，失去了定量參考價(jià)值，并且結(jié)果為3~5 U/ml時(shí)可能存在假陽(yáng)性，需要再用CBA法來(lái)確定。因此，基于CBA方法建立的抗體檢測(cè)方法，特異度更高，檢測(cè)出抗體致病性及與疾病進(jìn)展的關(guān)系對(duì)應(yīng)性更強(qiáng)，仍是最具參考價(jià)值和最應(yīng)優(yōu)先考慮的檢測(cè)手段。另外，不同方法提供的不同結(jié)果也給臨床大夫的滴度解讀帶來(lái)困難與挑戰(zhàn)。推薦CBA采用倍比稀釋的方法對(duì)于靶抗體滴度進(jìn)行半定量檢測(cè)，即分別采用 1∶10、1∶32、1∶100、1∶1 000，ELISA分別以弱陽(yáng)性（3.0~7.9 U/ml）、中度陽(yáng)性（8.0~79.9 U/ml）、強(qiáng)陽(yáng)性（80.0~160.0 U/ml）、高度強(qiáng)陽(yáng)性（>160.0 U/ml）作為陽(yáng)性結(jié)果解讀。
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參考資料：
1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)神經(jīng)免疫學(xué)組. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病相關(guān)抗體檢測(cè)專家共識(shí)2022 [J] . 中華神經(jīng)科雜志， 2023， 56（3） ：257-268.
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